I. ozadje
Na splošno je treba analizirati in oceniti medicinske pripomočke, sterilizirane z etilen oksidom za ostanke postterizacije, saj je količina ostankov tesno povezana z zdravjem tistih, ki so izpostavljeni medicinskemu pripomočku. Etilen oksid je depresivni centralni živčni sistem. Če se v stiku s kožo hitro pojavijo rdečico in oteklina, se pretisni omoti pojavi po nekaj urah in ponavljajoči se stik lahko povzroči preobčutljivost. Spraševanje tekočine v oči lahko povzroči opekline roženice. V primeru dolgotrajne izpostavljenosti majhnim količinam je mogoče videti nevrostenije in vegetativne živčne motnje. Poročalo se je, da je akutni oralni LD50 pri podganah 330 mg/kg in da lahko etilen oksid poveča hitrost aberacij kromosomov kostnega mozga pri miših [1]. Pri delavcih, ki so izpostavljeni etilen oksidu, so poročali o višjih stopnjah rakotvornosti in smrtnosti. [2] 2-kloroetanol lahko povzroči kožni eritem, če je v stiku s kožo; lahko se absorbira perkutano, da povzroči zastrupitev. Peroralno zaužitje je lahko usodno. Kronična dolgoročna izpostavljenost lahko povzroči poškodbe centralnega živčnega sistema, srčno-žilnega sistema in pljuč. Rezultati domačih in tujih raziskav o etilen glikolu se strinjajo, da je lastna strupenost nizka. Njegov proces metabolizma v telesu je enak procesu etanola, s presnovo etanol dehidrogenaze in acetaldehida dehidrogenaze, glavni produkti so glioksalna kislina, oksalna kislina in mlečna kislina, ki imajo večjo toksičnost. Zato imajo številni standardi posebne zahteve za ostanke po sterilizaciji z etilen oksidom. Na primer, GB/T 16886.7-2015 „Biološka ocena medicinskih pripomočkov 7. del: ostanki sterilizacije etilen oksida”, YY0290.8-2008 „Oftalmična optika Umetna leča Del 8: Osnovne zahteve“, drugi standardi pa so podrobne zahteve za omejitve za omejitve ostankov etilen oksida in 2-kloroetanol.gb/T 16886.7-2015 jasno kaže, da je pri uporabi GB/T 16886.7-2015 jasno navedeno, da ko 2-kloroetanol obstaja v medicinskih napravah, ki jih je v medicinskih napravah sterilizirano z etilenskim oksidom je tudi očitno omejena. Zato je treba celovito analizirati proizvodnjo skupnih ostankov (etilen oksid, 2-kloroetanol, etilen glikol) iz proizvodnje, prevoza in skladiščenja etilen oksida, proizvodnje medicinskih naprav in procesa sterilizacije.
Ii. Analiza ostankov sterilizacije
Proces proizvodnje etilen oksida je razdeljen na metodo klorohidrina in metodo oksidacije. Med njimi je metoda klorohidrina zgodnja metoda proizvodnje etilen oksida. V glavnem vsebuje dva reakcijska procesa: prvi korak: C2H4 + HClO - CH2Cl - CH2OH; Drugi korak: CH2Cl - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Njegov reakcijski postopek Vmesni produkt je 2-kloroetanol (CH2Cl-CH2OH). Zaradi zaostale tehnologije metode klorohidrina, resnega onesnaženja okolja, skupaj s produktom resne korozije opreme, je bila večina proizvajalcev odpravila [4]. Metoda oksidacije [3] je razdeljena na metode zraka in kisika. Glede na različne čistosti kisika proizvodnja glavnega vsebuje dva reakcijska procesa: prvi korak: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Drugi korak: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Trenutno industrijska proizvodnja etilen oksida trenutno industrijska proizvodnja etilen oksida v glavnem uporablja postopek neposredne oksidacije etilena s srebrom kot katalizator. Zato je proizvodni proces etilen oksida dejavnik, ki določa oceno 2-kloroetanola po sterilizaciji.
Glede na ustrezne določbe v standardu GB/T 16886.7-2015 za izvajanje potrditve in razvoja procesa sterilizacije etilen oksida, glede na fizikalno-kemijske lastnosti etilen oksida, obstaja večina ostankov v prvotni obliki po sterilizaciji. Dejavniki, ki vplivajo na količino ostankov, vključujejo adsorpcijo etilen oksida z medicinskimi napravami, embalažnimi materiali in debelino, temperaturo in vlažnostjo pred in po sterilizaciji, čas delovanja sterilizacije in čas ločljivosti, pogoji skladiščenja itd. Sposobnost etilen oksida. V literaturi [5] so poročali, da je koncentracija sterilizacije etilen oksida običajno izbrana kot 300-1000mg.L-1. Faktorji izgube etilen oksida med sterilizacijo vključujejo predvsem: adsorpcijo medicinskih pripomočkov, hidrolizo v določenih pogojih vlažnosti in tako naprej. Koncentracija 500-600mg.L-1 je relativno ekonomična in učinkovita, kar zmanjšuje porabo etilen oksida in ostanke na steriliziranih predmetih, s čimer prihrani stroške sterilizacije.
Klor ima široko paleto aplikacij v kemični industriji, mnogi izdelki so tesno povezani z nami. Uporablja se lahko kot vmesni, kot je vinil klorid, ali kot končni izdelek, kot je belilo. Hkrati klor obstaja tudi v zraku, vodi in drugem okolju, očitna je tudi škoda za človeško telo. Kadar se ustrezne medicinske pripomočke sterilizira z etilen oksidom, je treba upoštevati celovito analizo proizvodnje, sterilizacije, skladiščenja in drugih vidikov izdelka ter za nadzor preostale količine 2-kloroetanola sprejeti ukrepe.
V literaturi [6] so poročali, da je vsebnost 2-kloroetanola dosegla skoraj 150 µg/kos po 72 urah ločljivosti pasovnega popravka, steriliziranega z etilen oksidom, in s sklicevanjem na kratkotrajne kontaktne naprave, določene V standardu GB/T16886.7-2015 povprečni dnevni odmerek 2-kloroetanola za bolnika ne bi smel biti več kot 9 mg, njegova preostala količina pa je precej nižja od mejne vrednosti v standardu.
Študija [7] je izmerila ostanke etilen oksida in 2-kloroetanola v treh vrstah šivnih niti, rezultati etilen oksida . YY 0167-2005 določa mejo odkrivanja etilen oksida za kirurške šive, ki niso absorbirani, in za 2-kloroetanol ni nobene določbe. Šivi lahko v proizvodnem procesu velike količine industrijske vode. Štiri kategorije kakovosti vode naše podzemne vode so uporabne za splošno območje industrijske zaščite in človeško telo, ki ni neposredni stik z vodo, ki ga običajno zdravimo z belilom, lahko nadzorujejo alge in mikroorganizme v vodi, ki se uporabljajo za sterilizacijo in sanitarno preprečevanje epidemije . Njegova glavna aktivna sestavina je kalcijev hipoklorit, ki nastane s prehodom klora plina skozi apnenec. Kalcijev hipoklorit se zlahka razgradi v zraku, glavna reakcijska formula je: Ca (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. Hipoklorit se zlahka razgradi v klorovodikovo kislino in vodo pod svetlobo, glavna reakcijska formula je: 2HClo+svetloba - 2HCl+O2. 2HCl+O2. Klor negativni ioni se zlahka adsorbirajo v šivih, pod določenim šibko kislim ali alkalnim okoljem pa etilen oksid odpre obroč z njim, da nastane 2-kloroetanol.
V literaturi [8] so poročali, da je preostali 2-kloroetanol na vzorcih IOL ekstrakcije z acetonom ekstrakcijo in določeno s plinsko kromatografsko-masno spektrometrijo, vendar ga ni bilo odkrito. Objektiv 8. del: Osnovne zahteve "navaja, da preostala količina 2-kloroetanola na IOL ne bi smela biti večja od 2,0 µg na dan na objektiv in da skupna količina vsake leče ne sme biti večja od 5,0 GB/T16886. 7-2015 Standard omenja, da je očesna toksičnost, ki jo povzroča 2-kloroetanol ostanke, 4-krat večja od tiste, ki jo povzroča enaka raven etilen oksida.
Če povzamemo, je treba pri oceni ostankov medicinskih pripomočkov po sterilizaciji z etilen oksidom, etilen oksidom in 2-kloroetanolom osredotočiti na to, vendar je treba njihove ostanke tudi izčrpno analizirati glede na dejanski položaj.
Med sterilizacijo medicinskih pripomočkov so nekateri surovini za medicinske naprave za enkratno uporabo ali embalažni materiali vključeni polivinil klorid (PVC), zelo majhna količina vinil kloridnega monomera (VCM) Med predelavo.GB10010-2009 Medicinske mehke PVC cevi določajo, da vsebnost VCM ne more presegati 1 µg.g-1. VCM se zlahka polimerizira pod delovanjem katalizatorjev (peroksidov itd.) Ali svetlobe in toplote, da nastane polivinil kloridna smola, skupaj znana kot vinil kloridna smola. Vinil klorid se zlahka polimerizira pod delovanje katalizatorja (peroksida itd.) Ali svetloba in toplota, da nastane polivinil klorid, skupaj znan kot vinil klorid smole. Ko se polivinil klorid segreje nad 100 ° C ali izpostavljen ultravijoličnemu sevanju, obstaja možnost, da lahko uide vodikov kloridni plin. Nato bo kombinacija vodikovega kloridnega plina in etilen oksida znotraj paketa ustvarila določeno količino 2-kloroetanola.
Etilen glikol, stabilen, ni hlapna. Atom kisika v etilen oksidu nosi dva osamljena para elektronov in ima močno hidrofilnost, kar olajša ustvarjanje etilen glikola pri sobivanju z negativnimi kloridnimi ioni. Na primer: C2H4O + NACl + H2O - CH2Cl - CH2OH + NAOH. Ta postopek je na reaktivnem koncu šibko osnoven in močno osnoven na generativnem koncu, pojavnost te reakcije pa je nizka. Večja incidenca je tvorba etilen glikola iz etilen oksida v stiku z vodo: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, hidracija etilen oksida pa zavira njegovo vezavo na proste klor negativne ione.
Če se v proizvodnjo, sterilizacijo, shranjevanje, prevoz in uporaba medicinskih pripomočkov uvedejo negativni ioni klora, obstaja možnost, da bo etilen oksid reagiral z njimi tako, da tvori 2-kloroetanol. Ker je metoda klorohidrina odpravljena iz proizvodnega procesa, se njen vmesni izdelek, 2-kloroetanol, ne bo pojavil pri metodi neposredne oksidacije. Pri proizvodnji medicinskih pripomočkov imajo nekatere surovine močne adsorpcijske lastnosti za etilen oksid in 2-kloroetanol, zato je treba pri analiziranju po sterilizaciji upoštevati nadzor nad njihovimi preostalimi količinami. Poleg tega med proizvodnjo medicinskih pripomočkov surovine, aditivi, zaviralci reakcije itd. Vsebujejo anorganske soli v obliki kloridov in ob sterilizirani možnosti, da etilen oksid odpre obroč v kislih ali alkalnih pogojih je treba upoštevati reakcijo in kombinirane s prostimi klor negativnimi ioni za ustvarjanje 2-kloroetanola.
Trenutno je najpogostejša uporabljena metoda za odkrivanje etilen oksida, 2-kloroetanola in etilen glikola metoda plinske faze. Etilen oksid je mogoče zaznati tudi s kolorimetrično metodo z uporabo pripnene testne raztopine rdečega sulfita, vendar je njegova pomanjkljivost, da na pristnosti rezultatov preskusov vpliva več dejavnikov v eksperimentalnih pogojih, kot je zagotavljanje konstantne temperature 37 ° C v Eksperimentalno okolje, da bi nadzorovali reakcijo etilen glikola in čas namestitve raztopine, ki jo je treba preizkusiti po procesu razvoja barve. Zato je potrjena metodološka validacija (vključno z natančnostjo, natančnostjo, linearnostjo, občutljivostjo itd.) V kvalificiranem laboratoriju je referenčna pomembnost za kvantitativno odkrivanje ostankov.
Iii. Razmisleki o postopku pregleda
Etilen oksid, 2-kloroetanol in etilen glikol so pogosti ostanki po sterilizaciji etilen oksida medicinskih naprav. Za izvedbo ocene ostankov je treba upoštevati uvedbo ustreznih snovi v proizvodnji in shranjevanju etilen oksida, proizvodnje in sterilizacije medicinskih pripomočkov.
V dejanskem pregledu medicinskih pripomočkov bi bilo treba osredotočiti še dve vprašanji: 1. Ali je treba izvesti testiranje ostankov 2-kloroetanola. Pri proizvodnji etilen oksida, če se uporablja tradicionalna metoda klorohidrina, čeprav bodo v proizvodnem procesu sprejete čiščenje, filtracija in druge metode, bo plin etilen oksida še vedno vseboval vmesni proizvod 2-kloroetanol do določene stopnje in njegovo preostalo količino in njegovo preostalo količino je treba oceniti. Če se uporablja metoda oksidacije, ni vnosa 2-kloroetanola, vendar je treba upoštevati preostalo količino ustreznih zaviralcev, katalizatorjev itd. V procesu reakcije etilen oksida. Medicinski pripomočki uporabljajo veliko količino industrijske vode v proizvodnem procesu, določena količina hipokloritskih in klora negativnih ionov pa je tudi v končnem izdelku adsorbirana, kar je razlog za morebitno prisotnost 2-kloroetanola v ostanku. Obstajajo tudi primeri, da so surovine in embalaža medicinskih pripomočkov anorganske soli, ki vsebujejo elementarne klorove ali polimerne materiale s stabilno strukturo in ni enostavno prekiniti vezi itd. Zato je treba celovito analizirati, ali tveganje 2-kloroetanola Ostanke je treba testirati na oceno, in če obstaja dovolj dokazov, ki kažejo, da ne bo uveden v 2-kloroetanol ali je nižja od meje odkrivanja metode odkrivanja, se test lahko ne upošteva za nadzor tveganja zanj. 2. za analitično oceno etilen glikola. V primerjavi z etilen oksidom in 2-kloroetanolom je toksičnost kontaktnih ostankov etilen glikola nižja, a ker bosta proizvodnja in uporaba etilen oksida izpostavljena tudi ogljikovem dioksidu in vodi, etilen oksid in voda Vsebnost etilen glikola po sterilizaciji je povezana s čistostjo etilen oksida in tudi povezana z embalažo, vlago v mikroorganizmih ter temperaturo in vlažnostjo sterilizacije, zato je treba etilen glikol upoštevati v skladu z dejanskimi okoliščinami . Ocenjevanje.
Standardi so eno od orodij za tehnični pregled medicinskih pripomočkov, tehnični pregled medicinskih pripomočkov bi se moral osredotočiti na osnovne zahteve varnosti in učinkovitosti oblikovanja in razvoja izdelkov, proizvodnje, shranjevanja, uporabe in drugih vidikov celovite analize dejavnikov, ki vplivajo Varnost in učinkovitost teorije in prakse, ki temelji na znanosti, ki temelji na dejstvih, ne pa na neposrednem sklicevanju na standard, ločen od dejanskega stanja oblikovanja izdelkov, raziskav in razvoja, proizvodnje in uporabe. Revizijsko delo bi moralo biti bolj pozobno na sistem kakovosti proizvodnje medicinskih pripomočkov za nadzor ustreznih povezav Izboljšajte kakovost pregleda, namen znanstvenega pregleda.
Vir: Center za tehnični pregled medicinskih pripomočkov, državna uprava za zdravila (SDA)
Hongguan skrbi za vaše zdravje.
Oglejte si več Hongguanovega izdelka →https://www.hgcmedical.com/products/
Če obstajajo potrebe po medicinskih pripomočkih, nas kontaktirajte.
hongguanmedical@outlook.com
Čas objave: SEP-21-2023