I. Ozadje
Na splošno je treba medicinske pripomočke, sterilizirane z etilen oksidom, analizirati in ovrednotiti glede ostankov po sterilizaciji, saj je količina ostankov tesno povezana z zdravjem tistih, ki so bili izpostavljeni medicinskemu pripomočku.Etilen oksid je depresor centralnega živčnega sistema.Če pride v stik s kožo, se hitro pojavi rdečina in oteklina, po nekaj urah se pojavijo mehurji, ponavljajoči se stik pa lahko povzroči preobčutljivost.Brizg tekočine v oči lahko povzroči opekline roženice.Pri dolgotrajni izpostavljenosti majhnim količinam se lahko pojavi sindrom nevrastenije in motnje vegetativnega živčevja.Poročali so, da je akutni oralni LD50 pri podganah 330 mg/kg in da lahko etilen oksid poveča stopnjo aberacij kromosomov kostnega mozga pri miših [1].Poročali so o višjih stopnjah rakotvornosti in umrljivosti pri delavcih, izpostavljenih etilenoksidu.[2] 2-kloroetanol lahko povzroči kožni eritem, če pride v stik s kožo;lahko se perkutano absorbira in povzroči zastrupitev.Oralno zaužitje je lahko usodno.Kronična dolgotrajna izpostavljenost lahko povzroči poškodbe centralnega živčnega sistema, srčno-žilnega sistema in pljuč.Rezultati domačih in tujih raziskav etilenglikola se strinjajo, da je njegova lastna toksičnost majhna.Njegov presnovni proces v telesu je enak kot pri etanolu, s presnovo etanol dehidrogenaze in acetaldehid dehidrogenaze, glavni produkti so glioksalna kislina, oksalna kislina in mlečna kislina, ki imajo večjo toksičnost.Zato imajo številni standardi posebne zahteve za ostanke po sterilizaciji z etilen oksidom.Na primer, GB/T 16886.7-2015 »Biološka ocena medicinskih pripomočkov, 7. del: Sterilizacijski ostanki etilen oksida«, YY0290.8-2008 »Očesna optika, umetna leča, 8. del: osnovne zahteve« in drugi standardi vsebujejo podrobne zahteve glede omejitev. ostankov etilen oksida in 2-kloroetanola. GB/T 16886.7-2015 jasno navaja, da je pri uporabi GB/T 16886.7-2015 jasno navedeno, da kadar 2-kloroetanol obstaja v medicinskih pripomočkih, steriliziranih z etilen oksidom, njegov največji dovoljeni ostanek je tudi jasno omejena.Zato je potrebno celovito analizirati nastajanje običajnih ostankov (etilen oksid, 2-kloroetanol, etilen glikol) pri proizvodnji, transportu in skladiščenju etilen oksida, proizvodnji medicinskih pripomočkov in procesu sterilizacije.
II.Analiza sterilizacijskih ostankov
Postopek proizvodnje etilen oksida je razdeljen na klorohidrinsko metodo in oksidacijsko metodo.Med njimi je klorohidrinska metoda zgodnja metoda proizvodnje etilen oksida.V glavnem vsebuje dva reakcijska procesa: prvi korak: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;drugi korak: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.njegov reakcijski proces Vmesni produkt je 2-kloroetanol (CH2Cl-CH2OH).Zaradi zaostale tehnologije klorohidrinske metode, resnega onesnaženja okolja, skupaj s produkti resne korozije opreme, je bila večina proizvajalcev izločena [4].Oksidacijsko metodo [3] delimo na zračno in kisikovo.Glede na različno čistost kisika proizvodnja glavnega vsebuje dva reakcijska procesa: prvi korak: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;drugi korak: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.trenutno industrijska proizvodnja etilen oksida Trenutno industrijska proizvodnja etilen oksida v glavnem uporablja postopek neposredne oksidacije etilena s srebrom kot katalizatorjem.Zato je proizvodni proces etilen oksida dejavnik, ki določa oceno 2-kloroetanola po sterilizaciji.
Sklicujoč se na ustrezne določbe v standardu GB/T 16886.7-2015 za izvedbo potrditve in razvoja postopka sterilizacije z etilen oksidom, glede na fizikalno-kemijske lastnosti etilen oksida večina ostankov po sterilizaciji obstaja v izvirni obliki.Dejavniki, ki vplivajo na količino ostankov, vključujejo predvsem adsorpcijo etilen oksida z medicinskimi pripomočki, embalažni material in debelino, temperaturo in vlažnost pred in po sterilizaciji, čas delovanja sterilizacije in čas razrešitve, pogoje shranjevanja itd., zgornji dejavniki pa določajo uhajanje sposobnost etilen oksida.V literaturi [5] je navedeno, da je koncentracija sterilizacije z etilen oksidom običajno izbrana kot 300-1000 mg.L-1.Faktorji izgube etilen oksida med sterilizacijo vključujejo predvsem: adsorpcijo medicinskih pripomočkov, hidrolizo pod določenimi pogoji vlažnosti itd.Koncentracija 500-600 mg.L-1 je razmeroma ekonomična in učinkovita, saj zmanjša porabo etilen oksida in ostankov na steriliziranih predmetih, kar prihrani stroške sterilizacije.
Klor ima širok spekter uporabe v kemični industriji, številni izdelki so tesno povezani z nami.Lahko se uporablja kot intermediat, kot je vinil klorid, ali kot končni proizvod, kot je belilo.Hkrati pa klor obstaja tudi v zraku, vodi in drugih okoljih, očitna je tudi škoda za človeško telo.Zato je treba pri sterilizaciji ustreznih medicinskih pripomočkov z etilen oksidom upoštevati celovito analizo proizvodnje, sterilizacije, shranjevanja in drugih vidikov izdelka ter sprejeti ciljne ukrepe za nadzor preostale količine 2-kloroetanola.
V literaturi [6] je bilo navedeno, da je vsebnost 2-kloroetanola dosegla skoraj 150 µg/kos po 72 urah ločevanja obliža z obližem, steriliziranega z etilen oksidom, in glede na predpisane kratkotrajne kontaktne naprave. v standardu GB/T16886.7-2015 povprečni dnevni odmerek 2-kloroetanola za bolnika ne sme biti večji od 9 mg, njegova preostala količina pa je veliko nižja od mejne vrednosti v standardu.
Študija [7] je merila ostanke etilen oksida in 2-kloroetanola v treh vrstah šivalnih niti, rezultati etilen oksida pa niso bili zaznavni, 2-kloroetanol pa je bil 53,7 µg.g-1 za šivalne niti z najlonsko nitjo. .YY 0167-2005 določa mejo zaznavnosti etilen oksida za nevpojne kirurške šive, za 2-kloroetanol pa ni določila.Šivi imajo potencial za velike količine industrijske vode v proizvodnem procesu.Štiri kategorije kakovosti vode naše podzemne vode veljajo za splošno industrijsko zaščiteno območje in neposreden stik človeškega telesa z vodnim območjem, običajno obdelano z belilom, lahko nadzoruje alge in mikroorganizme v vodi, uporablja se za sterilizacijo in preprečevanje sanitarnih epidemij .Njegova glavna aktivna sestavina je kalcijev hipoklorit, ki nastane s prehajanjem klorovega plina skozi apnenec.Kalcijev hipoklorit se zlahka razgradi na zraku, glavna formula reakcije je: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hipoklorit se pod svetlobo zlahka razgradi v klorovodikovo kislino in vodo, glavna reakcijska formula je: 2HClO+svetloba—2HCl+O2.2HCl+O2. Negativni ioni klora se zlahka adsorbirajo v šivih in v določenih šibko kislih ali alkalnih okoljih etilen oksid odpre obroč z njim, da proizvede 2-kloroetanol.
V literaturi [8] je bilo navedeno, da je bil preostali 2-kloroetanol na vzorcih IOL ekstrahiran z ultrazvočno ekstrakcijo z acetonom in določen s plinsko kromatografijo-masno spektrometrijo, vendar ni bil odkrit. 8. del leče: osnovne zahteve« navaja, da preostala količina 2-kloroetanola na IOL ne sme biti večja od 2,0 µg na dan na lečo in da skupna količina vsake leče ne sme biti večja od 5,0 GB/T16886. Standard 7-2015 omenja, da je očesna toksičnost, ki jo povzroči ostanek 2-kloroetanola, 4-krat višja od tiste, ki jo povzroči enaka raven etilen oksida.
Če povzamemo, pri ocenjevanju ostankov medicinskih pripomočkov po sterilizaciji z etilen oksidom se je treba osredotočiti na etilen oksid in 2-kloroetanol, vendar je treba njihove ostanke tudi celovito analizirati glede na dejansko stanje.
Med sterilizacijo medicinskih pripomočkov nekatere surovine za medicinske pripomočke za enkratno uporabo ali embalažni material vključujejo polivinilklorid (PVC), zelo majhna količina monomera vinilklorida (VCM) pa bo nastala tudi z razgradnjo PVC smole. med predelavo.GB10010-2009 medicinske mehke PVC cevi določajo, da vsebnost VCM ne sme preseči 1µg.g-1.VCM se zlahka polimerizira pod delovanjem katalizatorjev (peroksidov itd.) ali svetlobe in toplote, da se proizvede polivinilkloridna smola, skupaj znana kot vinilkloridna smola.Vinilklorid se zlahka polimerizira pod delovanjem katalizatorja (peroksida itd.) ali svetlobe in toplote, da se proizvede polivinilklorid, skupaj znan kot vinilkloridna smola.Ko se polivinilklorid segreje nad 100 °C ali izpostavi ultravijoličnemu sevanju, obstaja možnost, da plin klorovodik uhaja.Potem bo kombinacija plina klorovodika in etilen oksida znotraj embalaže ustvarila določeno količino 2-kloroetanola.
Etilenglikol, ki je v naravi stabilen, ni hlapen.Atom kisika v etilen oksidu nosi dva osamljena elektronska para in ima močno hidrofilnost, kar olajša ustvarjanje etilen glikola pri soobstoju z negativnimi kloridnimi ioni.Na primer: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.ta proces je šibko bazičen na reaktivnem koncu in močno bazičen na generativnem koncu, pojavnost te reakcije pa je majhna.Večja je pojavnost tvorbe etilen glikola iz etilen oksida v stiku z vodo: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, hidratacija etilen oksida pa zavira njegovo vezavo na proste klor negativne ione.
Če se pri proizvodnji, sterilizaciji, shranjevanju, transportu in uporabi medicinskih pripomočkov dodajo klor negativni ioni, obstaja možnost, da bo etilen oksid reagiral z njimi in tvoril 2-kloroetanol.Ker je bila metoda s klorohidrinom izločena iz proizvodnega procesa, njen vmesni produkt, 2-kloroetanol, ne bo nastal pri metodi neposredne oksidacije.Pri proizvodnji medicinskih pripomočkov imajo nekatere surovine močne adsorpcijske lastnosti za etilen oksid in 2-kloroetanol, zato je treba pri analizi po sterilizaciji upoštevati kontrolo njihovih preostalih količin.Poleg tega med proizvodnjo medicinskih pripomočkov surovine, aditivi, zaviralci reakcij itd. vsebujejo anorganske soli v obliki kloridov, pri sterilizaciji pa je možnost, da etilen oksid odpre obroč v kislih ali alkalnih pogojih, podvržena SN2 reakcijo in se združuje s prostimi klorovimi negativnimi ioni, da nastane 2-kloroetanol.
Trenutno se običajno uporablja metoda za odkrivanje etilen oksida, 2-kloroetanola in etilenglikola metoda plinske faze.Etilen oksid je mogoče zaznati tudi s kolorimetrično metodo z uporabo stisnjene testne raztopine rdečega sulfita, vendar je njena pomanjkljivost ta, da na verodostojnost rezultatov testa vpliva več dejavnikov v eksperimentalnih pogojih, kot je zagotavljanje konstantne temperature 37 °C v eksperimentalno okolje za nadzor reakcije etilenglikola in čas namestitve raztopine za testiranje po postopku razvijanja barve.Zato je potrjena metodološka validacija (vključno s točnostjo, natančnostjo, linearnostjo, občutljivostjo itd.) v usposobljenem laboratoriju referenčnega pomena za kvantitativno detekcijo ostankov.
III.Razmišljanja o procesu recenzije
Etilen oksid, 2-kloroetanol in etilen glikol so običajni ostanki po sterilizaciji medicinskih pripomočkov z etilen oksidom.Za izvedbo evalvacije ostankov je treba razmisliti o uvedbi ustreznih snovi pri proizvodnji in skladiščenju etilen oksida, proizvodnji in sterilizaciji medicinskih pripomočkov.
Pri dejanskem pregledu medicinskih pripomočkov se je treba osredotočiti na dve drugi vprašanji: 1. Ali je potrebno izvesti testiranje ostankov 2-kloroetanola.Če se pri proizvodnji etilen oksida uporablja tradicionalna klorohidrinska metoda, čeprav bodo v proizvodnem procesu uporabljene metode čiščenja, filtracije in druge metode, bo plin etilen oksid do določene mere še vedno vseboval vmesni produkt 2-kloroetanol in njegovo preostalo količino. je treba oceniti.Če se uporabi metoda oksidacije, ni dodajanja 2-kloroetanola, vendar je treba upoštevati preostalo količino ustreznih inhibitorjev, katalizatorjev itd. v reakcijskem procesu etilen oksida.Medicinski pripomočki v proizvodnem procesu porabijo veliko količino industrijske vode, v končnem izdelku pa se adsorbira tudi določena količina hipoklorita in klorovih negativnih ionov, ki so razlogi za morebitno prisotnost 2-kloroetanola v ostanku.Obstajajo tudi primeri, da so surovine in embalaža medicinskih pripomočkov anorganske soli, ki vsebujejo elementarni klor, ali polimerni materiali s stabilno strukturo, ki jih je težko prekiniti, itd. Zato je treba celovito analizirati, ali je tveganje za 2-kloroetanol ostanke je treba testirati za oceno, in če obstaja dovolj dokazov, ki kažejo, da ne bodo vneseni v 2-kloroetanol ali je nižji od meje zaznavnosti detekcijske metode, se lahko preskus zanemari, da se nadzoruje tveganje zanj.2. Za etilen glikol Analitsko vrednotenje ostankov.V primerjavi z etilen oksidom in 2-kloroetanolom je kontaktna toksičnost ostankov etilenglikola nižja, a ker bosta proizvodnja in uporaba etilenoksida izpostavljena tudi ogljikovemu dioksidu in vodi, etilenoksid in voda pa sta nagnjena k proizvajanju etilenglikola, in vsebnost etilen glikola po sterilizaciji je povezana s čistostjo etilen oksida in tudi z embalažo, vlago v mikroorganizmih ter temperaturo in vlažnostjo okolja sterilizacije, zato je treba etilen glikol upoštevati v skladu z dejanskimi okoliščinami. .Evalvacija.
Standardi so eno od orodij za tehnični pregled medicinskih pripomočkov, tehnični pregled medicinskih pripomočkov se mora osredotočiti na osnovne zahteve varnosti in učinkovitosti načrtovanja in razvoja izdelka, proizvodnje, skladiščenja, uporabe in druge vidike celovite analize dejavnikov, ki vplivajo na varnost in učinkovitost teorije in prakse, ki temelji na znanosti, na podlagi dejstev, namesto neposrednega sklicevanja na standard, ločeno od dejanskega stanja oblikovanja izdelka, raziskav in razvoja, proizvodnje in uporabe.Pregledovalno delo bi moralo več pozornosti nameniti sistemu kakovosti proizvodnje medicinskih pripomočkov za nadzor ustreznih povezav, hkrati pa bi moral biti pregled na kraju samem usmerjen tudi k »problemu«, dati v celoti vlogo »oči« izboljšati kakovost recenzije, namen znanstvene recenzije.
Vir: Center za tehnični pregled medicinskih pripomočkov, Državna uprava za zdravila (SDA)
Hongguan skrbi za vaše zdravje.
Oglejte si več izdelkov Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Če obstajajo kakršne koli potrebe po medicinskem potrošnem materialu, vas prosimo, da nas kontaktirate.
hongguanmedical@outlook.com
Čas objave: 21. septembra 2023